Meest centraal gelegen eiland met als hoofdstad Puerto Ayora, wat met 10.000 inwoners de dichtstbevolkte plaats is op de Galápagos archipel. De eerste mensen vestigden zich pas vanaf de twintiger jaren van de vorige eeuw op dit eiland, voornamelijk Amerikanen en Europeanen. Ze vonden hier vruchtbare grond en een goed klimaat. Gewassen en dieren werden geïntroduceerd, soms met catastrofale gevolgen voor de endemische soorten. Vooral de laatste jaren stijgt de bevolking zeer snel, waardoor de Unesco al meerdere malen een waarschuwing heeft doen uitgaan die in het ergste geval kan leiden tot het verlies van de beschermde status.
In Puerto Ayora bevindt zich het Charles Darwin Research Station, waar men verscheidene programma´s ontwikkelt ter bescherming van de reuzenschildpadden en landleguanen.
Dankzij de aanwezigheid van een aantal vulkanen waarvan de hoogste reikt tot 864 meter, komen alle aanwezige vegetatievormen van de Galapagos voor op Santa Cruz. Een bezoek aan de hooglanden, zoals naar de vulkaankraters Los Gemelos, is dan ook de moeite waard gezien de verschillende soorten die je aantreft. Ook alle op de archipel aanwezige vogelsoorten komen hier voor, zoals bijvoorbeeld de vermiljoen vliegenvanger met zijn prachtige rode kleur en zwart zorro-masker, Darwin vinken, Galápagos duifjes en de kortorige uil.
Aan de noordkant van het eiland ligt het witte strand Las Bachas, een nestgebied voor zeeschildpadden.
Aan de zuidzijde vinden we Tortuga Bay waar regelmatig flamingo´s te bewonderen vallen en in het warme seizoen ook broedende pelikanen.
Mogelijkheid tot zwemmen en snorkelen.
• Fragatebird
• Galapagos mockingbird
• Galapagos dove
• Giant Tortoises
• land iguana
• Lava heron
• Lizard
• ray
• Vermillion Flycatcher